美国休斯敦卫理公会研究所的科学家们，通过将人类瘢痕细胞转化为血管细胞，开发出一种新的方法来修复受损组织，相关研究结果发表在*近的《Circulation》。

休斯敦卫理公会研究所的心血管科学家们，与斯坦福大学和辛辛那提儿童医院的同事合作，发现纤维母细胞（fibroblasts，引起疤痕形成的细胞，在人体中非常丰富）可以被诱导成为内皮细胞，内皮细胞是形成血管内皮的一种完全不同类型的成人细胞。

本研究首席研究员、休斯敦卫理公会研究机构心血管科学系主席John Cooke博士称：“据我们所知，这是次完成从一种小分子和蛋白到一种治疗性细胞类型的转移分化（trans-differentiation）。在这种特定情况下，我们发现一种方法，能够几乎按照命令将纤维母细胞变成‘变身者’”。

Cooke说，再生医学方法为一种小分子疗法提供了概念验证，这种疗法将来可用来增强心血管损伤或其他损伤的愈合。

其他研究小组利用传染性病毒颗粒（特别设计用于将基因操纵DNA传递到细胞），已经成功地产生了内皮细胞。DNA可编码称为转录因子的蛋白质，来改变基因表达模式，因此细胞表现得跟内皮细胞差不多。



Cooke说：“利用病毒将基因传递到细胞内，还存在一定问题。这种基因治疗方法更加复杂，利用病毒载体意味着，可能会对患者染色体造成损伤。我们认为，用一种小分子方法来转化细胞，用于临床疗法将更加的可行和安全。”

Cooke及其共同作者描述的这种新方法，首先将纤维母细胞暴露于poly I:C（聚肌胞：聚胞苷酸，一小段双链RNA，可结合宿主细胞受体TLR3），诱导细胞起反应，好像被病毒攻击了一样。2012年Cooke及其同事在《Cell》杂志报道称，纤维母细胞对一种病毒攻击的反应——在这种情况下，是一种伪造的病毒攻击——似乎是使纤维母细胞转移到一种新细胞命运的一个关键步骤。在用poly I:C进行处理后，研究人员观察到了核染色质的重组，从而使以前封锁的基因得以表达。然后，用诸如VEGF（已知能较轻微地迫使分化细胞变成内皮细胞）这样的因子处理纤维母细胞。

Cooke及其同事在《Circulation》的研究中报道称，约2%的纤维母细胞，被从纤维母细胞转化为内皮细胞，这个比例与其他研究小组利用病毒和基因疗法获得的结果相差无几。但是Cooke表示，他研究小组这项初步的、未发表的研究，或许能够获得高达15%的转化比例。

Cooke说：“这就是我们认为转化细胞产量需要改进的地方。你不想所有的纤维母细胞被转化——纤维母细胞发挥众多重要的功能，包括制造使组织结合在一起的蛋白质。我们的方法将一些疤痕细胞转化为血管细胞，而血管细胞则将提供给血流来愈合损伤。”

在这项研究的第二部分，科学家们将转化的人类细胞导入后肢血流较差的免疫缺陷小鼠。人类血管细胞可增加小鼠后肢中的血管数量，改善血液循环。

Cooke说：“细胞可自发地形成新血管——它们自组装。我们的转化细胞似乎能在动物体内形成毛细血管，与现有的的血管结合。”

Cooke也是休斯敦卫理公会研究所心血管再生中心主任，他指出，弄清如何操纵一种类型的成人细胞转化为一种完全不同类型的细胞，作为一个科学和临床领域，将是再生医学发展的一个重要部分。人类通常不能再生严重损伤的组织，而其他动物，如一些蝾螈和扁形动物，能够再生完全丧失的四肢——甚至整个头部.

Cooke说：“有可能是，这种小分子方法的修改，可以用来产生治疗兴趣的其他体细胞。我们现在看到的是，随着适当的刺激而出现细胞命运易变性的证据。如果我们能了解根本途径和如何操纵它们，我们就可以很好地了解如何再次唤醒再生的*初机制——在蝾螈等较低等脊椎动物中非常活跃。”

Cooke表示，在他的研究小组开始临床试验之前，还需要进行更多的动物模型研究。

Cooke说：“下一步将是，探究是否我们能够拯救受伤的动物。我们想知道，这种疗法是否能够通过增加因局部缺血受损的组织中的血流，而增强愈合。”

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