细胞凋亡(apoptosis)是指为维持内环境稳定,在一定的条件下,细胞遵循的有序的死亡。细胞凋亡与细胞坏死不同,细胞凋亡不是一件被动的过程,而是主动过程,它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用;它并不是病理条件下,自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。
从细胞功能上看,细胞凋亡对多细胞生物体具有重要的意义。一方面在生物发育过程中细胞凋亡可以清除没有功能的、不需要的、不正常的和有害的细胞,优化组织器官的结构和细胞数目,确保正常个体发育。另一方面在生物体整个生命过程中,每天都会产生许多功能异常的细胞,如癌变细胞、衰老细胞、被微生物侵袭的细胞等。细胞凋亡可以将这些细胞清除,并且由新诞生的功能正常的细胞替换。因此,体内细胞的诞生和死亡处于动态平衡,从而维持机体组织器官中细胞数量稳定和功能正常。
细胞凋亡的机理
1.细胞凋亡的过程
健康细胞进入凋亡是由信号决定的。细胞凋亡分为两个阶段:一、激活期:接受来自内部和外部的死亡信号并作出反应。二、死亡执行期:即执行一套死亡程序,如核固缩、细胞皱缩、细胞膜起泡和 DNA 片段化等。
2.动物细胞中
蛋白质酶解联系统对凋亡的介导
所有的动物细胞都有一种相类似的控制程序性细胞死亡的机制,即通过自杀性蛋白酶家族(caspase)的介导,在诱导程序性死亡信号的作用下通过自我切割而激活。激活的caspase又可激活家族中的其他成员,引起蛋白质酶解的联反应。但,caspase家族作用时分成一些亚组被激活,每一组caspase对应不同的激活信号,如caspase-3、6、7和8在FAS/TNF介导凋亡中起作用;caspase-9和3一起参与线粒体中Apaf-I、细胞色素C介导的凋亡。
3.细胞外、细胞内信号对凋亡的激发
细胞外信号来自相邻细胞,如肿瘤坏死因子(TNF) 与其受体(TNFR) 结合,招募FADD、TRADD和提caspase-8结合,激活 caspase-8 引起细胞凋亡。
细胞内源信号包括DNA损伤、细胞质中Ca2+浓度过高、度氧胁迫,由细胞内的损伤激活BCL-2 家族促凋亡体蛋白(BAD/BAX),从而引起细胞色素C与Apaf-1因子、体caspase-9装配成复合物,将体caspase-9激活作为起始caspase,执行细胞凋亡。